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我校教育部重點實驗室在免疫治療遞送研究中取得新進展

10月27日上線的最新一期Nature nanotechnology(《自然-納米技術》)雜志在線發表了教育部藥物化學與分子診斷重點實驗室、河北大學化學與環境科學學院為通訊作者單位的科研工作成果(“Proton-driven transformable nanovaccine for cancer immunotherapy” ),該成果在可變形納米遞送系統增強腫瘤免疫治療方面取得新進展,該工作為構建可變形納米載體用于腫瘤抗原遞送促進腫瘤免疫治療提供了新策略。

癌癥疫苗是近年來基礎與臨床研究中比較有前景的癌癥治療手段。合適的腫瘤抗原的胞質遞送、先天免疫系統的刺激以及抗原呈遞細胞交叉呈遞腫瘤抗原對于誘導強大的腫瘤特異性免疫至關重要。納米載體系統是一種很有前途的非病毒制劑,它可以促進許多不同抗原進行胞質遞送。然而,腫瘤抗原的“溶酶體困境”和低免疫原性限制了癌癥疫苗的免疫治療有效性。在本研究中,該研究團隊提出了一種基于質子驅動的可變形納米遞送系統(納米變形器)的腫瘤疫苗,該疫苗由基于聚合物-多肽連接物的納米變形器和其所負載抗原多肽組成。在偏酸性的內體/溶酶體環境中,該納米遞送系統會發生較大的形態變化,從納米球(直徑約100納米)變成納米片(長或寬幾微米),以機械力破壞內體膜,從而高效將抗原肽遞送進入細胞質。另一方面。該納米遞送體系變形重新組裝的納米片還通過激活NLRP3炎癥小體途徑來增強固有免疫系統激活,起到佐劑的效果。此兩方面的共同作用促進了高效的抗原交叉提呈,引起了較強的腫瘤特異性T細胞反應。該可變形的納米腫瘤疫苗遞送系統可以有效地抑制小鼠黑色素瘤(B16)和人乳頭狀瘤病毒(HPV)腫瘤的生長。此外,將此可變形納米疫苗與抗PD-L1抗體聯合使用治療荷瘤小鼠,可使顯著抑制腫瘤生長,治療小鼠存活83天以上,并在大約一半的小鼠體內腫瘤完全消退。除此之外,該納米遞送體系對于HPV抗原的遞呈也體現出顯著的對應效果。這種質子驅動的可變形的納米疫苗為癌癥或傳染病的免疫治療提供了一種高效和安全的策略。

《Nature Nanotechnology》是2006年由Nature 出版集團(Nature Publishing Group,簡稱NPG)創辦,是“Nature”旗下報道納米科學與技術相關研究最新成果的頂尖雜志。該期刊2020年最新影響因子31.538,H指數160。

(教育部藥物化學與分子診斷重點實驗室、化學與環境科學學院 供稿)

責任編輯:張英濤
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